奔驰E300采用怀挡设计,换挡位置在方向盘右下方。其档杆上标识有P、R、N、D等图标,代表不同驾驶模式。在中控台上,有一个专门的驾驶模式切换按键。按下此键,可以轻松在E经济驾驶模式与S运动模式间进行切换。若要使用手动换挡功能,方向盘下方配备了两个换挡拨片,左侧为减挡,右侧为加挡。手动操作拨片时,仪表盘上的D后数字会相应变化,显示当前档位。若想返回自动挡模式,只需将拨片调至0挡,车辆便会自动切换回自动挡。
在运动模式下,奔驰E300的变速箱会迅速降档,发动机转速上升,油门响应更为灵敏。但此模式下,发动机的噪音会相对增大,升档时可能感受到顿挫,且油耗会有所上升。
奔驰E300有进口和国产两种车型可选,其中国产版本为加长版,并附有专属的加长版标志。