2023年4月，国家药品监督管理局批准了盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂在中国上市，与口服抗抑郁药联合使用，用于治疗成人难治性抑郁症及伴急性自杀意念或行为的成人重性抑郁障碍。

最近，因杭州市第七人民医院开出了该药浙江首方，再次引起广泛关注。接受治疗的是有10多年病史且吃过多种口服抗抑郁药，但疗效不持久的40多岁重度抑郁症女性患者。

那她的治疗效果如何呢？

谭忠林主任表示：“从使用到现在不到24小时，患者反馈觉得自己好多了，脑子清楚多了。”

看到这个消息的朋友们后台纷纷留言，问这个事情到底靠谱不？

这款抗抑郁药真的有那么神奇吗？

接下来，我们就一探究竟~

艾司氯胺酮是氯胺酮的手性分子，而氯胺酮就是大家俗称的“K粉”。

氯胺酮如何“实现”抗抑郁作用的？

关于该药的作用机制，浙江大学医学院胡海岚教授团队展开了深入研究。早在2018年，该团队认为氯胺酮作用于大脑中的反奖赏中心外侧缰核中NMDA受体，阻断外侧缰核神经元的簇状放电，产生快速抗抑郁的疗效。在此基础上，该团队继续探究氯胺酮持续抗抑郁机制。

艾司氯胺酮鼻喷雾剂的疗效如何？

艾司氯胺酮鼻喷雾剂于2019年被美国FDA批准上市，适应症为：伴有急性自杀倾向的难治性抑郁症；2020年其适应症得到了进一步的拓展为与口服抗抑郁药联合治疗成年抑郁症伴自杀观念/行为患者的抑郁症状。目前我国批准的适应症仅为“与口服药联合，治疗伴有急性自杀意念或行为的难治性抑郁症”。

艾司氯胺酮鼻喷雾剂的两项临床Ⅲ期试验表明，在伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者中，与安慰剂鼻喷雾剂相比，艾司氯胺酮鼻喷雾剂在首次用药后24小时即观察到具有临床意义和显著统计学意义的抑郁症状改善，并且在首次给药后4小时就可观察到其对抑郁症状的改善。

该药为什么起效如此快？

前面我们已经提到，其主要的作用部位是缰核，可减少对奖赏神经系统的抑制作用，有利于正向情绪的出现；另一方面，这个药是鼻喷剂，鼻腔内有丰富的血管黏膜，吸收比较快。

虽然艾司氯胺酮鼻喷雾剂效果显著，但并非所有抑郁患者都适用。

对于难治性的抑郁症患者来说，如果不存在心脑血管相关疾病（如动脉瘤疾病或者出血性疾病），在已经使用抗抑郁药物的前提下，可以考虑联合治疗。

有自杀风险的患者，若已服用抗抑郁药物，想要快速起效，且符合相应指征的话，也可考虑联合治疗。

艾司氯胺酮安全性如何？

关于安全性方面，我们可以参考以下信息：

在一项对FDA不良事件报告系统数据库的分析中指出，在已完成的Ⅲ期研究中，最常见的不良事件包括头晕、解离、恶心和头痛，还可能导致镇静或意识丧失以及呼吸减少或不明显。接受艾司氯胺酮治疗后，女性患者发生不良事件的风险较高，导致女性患者出现显著更多的停药症状，如焦虑、烦躁不安和震颤。

该药说明书也明确提到在接受本品联合口服抗抑郁药治疗的患者中最常见的不良反应为分离症状、头晕、恶心、镇静、头痛、味觉障碍、感觉减退、眩晕、焦虑、血压升高和呕吐。大多数不良反应为轻度或中度，在给药当天给药后报告，并在当天消退。

艾司氯胺酮是否具有成瘾性？

艾司氯胺酮具有一定的成瘾性，存在着滥用和误用风险。在使用前，医务人员需评估患者的滥用或误用风险，并在治疗期间监测患者是否出现相应的症状，有滥用药物或酒精依赖史的患者，更应在使用前权衡获益风险，确保患者的用药安全。

需要注意的是，艾司氯胺酮鼻喷雾剂在我国按照第一类精神药品进行管理，仅限于在医疗机构内使用，并且必须在医务人员的直接监督下给药，在给药期间和给药后医务人员需监测患者是否病情稳定。

写在最后

这款药物虽比传统抗抑郁药起效快，但价格较高（798元人民币/28毫克，不可用医保），其说明书推荐计量为每次84mg，每周两次，持续治疗4周。也就是说，如果按其说明书推荐计量，患者月均治疗费用为19000元左右。且存在成瘾及滥用风险。患有抑郁症的朋友们应综合考虑，不盲目跟风，详细咨询主治医生，医生会根据病情全面评估，制定个性化方案。

抗抑郁治疗是一个复杂的过程，我们既要看到新药的优势，也要充分了解其风险，科学理性地对待。希望每一位患者都能在医生的帮助下找到适合自己的治疗方法，战胜抑郁症。

参考资料：

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[5] Liu R , Liu C , Feng D ,et al.Pharmacovigilance of esketamine nasal spray: an analysis of the FDA adverse event reporting system database[J].Frontiers in Pharmacology, 2024.DOI:10.3389/fphar.2024.1414703.

[6] 盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂说明书