TCE在自免领域按下加速键。

过去一年，同润生物、恩沐生物相继达成了高总额的首付款交易，让自免领域的TCE交易成为国产创新药出海的最大热点之一。

如今，海外药企的押注仍在继续。

12月16日，Candid Therapeutics在一天之内，实现了三连击，分别与诺纳生物、岸迈生物、Ab Studio三家企业达成TCE合作。

Candid与这些企业的合作，更多是技术平台层面的，因此总金额相对有限（13.2亿美元）。

但考虑到，Candid是一家专门以出售为目的成立的biotech，因此其在未来有可能创造更震撼的交易数字。毕竟，Candid创始人在去年，已经创造了41亿美元卖身的奇迹。

无论如何，越来越多药企的入局，势必会进一步加速TCE在自免领域的研发进展，为患者带来更多的希望和更有效的治疗方案。

/ 01 / 2024年的焦点

Candid的大力度扫货，或许并不让人感到意外。自免领域的TCE交易，可以说是今年的焦点之一，尤其是对于国产分子而言。

今年8月以来，国内Biotech分别完成了有关于四项与自免方向有关的TCE交易，包括嘉和生物（CD3/CD20双抗）、岸迈生物（BCMA/CD3双抗）的Newco交易。

这一领域，也诞生了国内Biotech出海史上两项价值巨大的交易，包括同润生物和默沙东达成CD3/CD19双抗的收购，合作首付款为7亿美金，仅次于BMS与百利天恒关于双抗ADC的合作；

以及GSK收购恩沐生物的CD3/CD19/CD20三抗CMG1A46的合作，交易首付款为3亿美元，也是较高的水平。

核心原因在于，TCE在自免市场的潜力，被越来越多的药企看见。

B细胞驱动的免疫异常是多种自免疾病的核心发病机制，包括神经免疫（多发性硬化MS、重症肌无力gMG）、风湿免疫（SLE、干燥综合征等）和肾病（狼疮肾炎）等多种疾病。

TCE的机制，理论上也能够通过深度清除B细胞，来为这些患者带来获益。并且，一些初步的探索，也是证明了潜力。

例如，有德国的研究团队使用强生的BCMA/CD3 双抗 Teclistamab，在 B 细胞清除疗法失败后的患者中进行探索。研究表明，患者病情显著缓解。其中，一名系统性红斑狼疮（SLE）患者的SLE生物标志物降至正常或接近正常水平，其粘膜皮肤和肌肉骨骼症状完全消失，实现了完全缓解。

积极的探索结果，自然也吸引了更多的药企入局。根据Insight数据库，目前全球共有20款左右，处于活跃状态的CD3双抗开展了针对自免疾病的临床研究。

/ 02 / 进一步升温

目前来看，TCE在自免领域的热度，有望进一步升温。入局者越来越多的同时，潜在的重磅交易，也可能越来越多。

例如，上文提及的Candid，就是专门为交易而成立的biotech。Candid是RayzeBio创始人Ken Song，出售RayzeBio后的又一次创业。

去年，RayzeBio创造了美股生物科技领域的第二大IPO案例，并且在上市三个多月后，RayzeBio被BMS以41亿美金的高价收购。

从2020年成立，到2023年IPO上市，仅用了3年时间；从9月IPO上市到被溢价105%收购，RayzeBio仅用了3个月，主打一个稳准狠。

又一次创业，Ken Song显然是希望继续复制RayzeBio的故事。

今年9月，Candid以3.7亿美元的A轮融资和通过收购另外两家生物技术公司Vignette Bio和TRC 2004获得的两项资产而进入生物技术领域，目的是专注于TCE的研发。

Candid的管线CND106和CND261都已完成肿瘤学的1期试验，其现在将它们转向自身免疫性疾病，预计两款药物在2025年之前有相关安全性数据读出。

公司的搭建层面，团队配置也足够豪华。首席医疗和科学官Timothy Lu此前在在 DICE Therapeutics（后被礼来收购）开发了口服 IL-17 自身免疫药物；首席财务和商务官则是RayzeBio 的前同事 Arvind Kush……

再加上Ken Song丰富的公司运作经历，Candid或许能够继续让TCE在自免领域创造交易奇迹。

/ 03 / 一场技术的盛宴

Candid能否如愿不得而知，但其只是TCE在自免市场加速发展的一个缩影。在这一趋势下，我们或许将看到一场技术盛宴。

血液瘤TCE双抗，已经历经三次迭代。第一代TCE双抗安进的BiTE因为没有半衰期，所以采用连续续静脉输注，而且有较大的CRS反应。

为了解决这一问题，第二代血液瘤TCE双抗基本上都含有Fc，半衰期很大程度的提高，采用了前剂量给药，进一步的降低CRS反应。这也为血液瘤TCE双抗带来了更高的预期。

目前，技术迭代探索仍在继续。第三代血液瘤TCE双抗为了进一步降低CRS，采用了亲和力较低的CD3抗体。虽然能否取得更好的效果还有待时间的证明，但无疑带来了更高的希望。

总体来看，TCE双抗需要解决的问题还有比较多，例如提高依从性和组装效率，这也必然是自免市场的焦点。毕竟，相对于肿瘤药物，自免药物对于依从性、安全性等要求更为严苛。

而火热的押注，也并不是同质化，而是差异化的竞争。例如，上文提及的GSK大并购案例中，GSK就认为CMG1A46，分子设计有特点：对CD19和CD20阳性B细胞具有高亲和力，对CD3具有低亲和力，可以降低TCE通常相关的毒性。

GSK指出，临床前研究已经表明，“血液和组织中快速、深入的B细胞耗竭，这可能会导致患者产生更持久的反应”。

也正因此，GSK对该分子寄予厚望，希望将CMG1A46用于B细胞驱动的自身免疫性疾病，如SLE和LN，并有可能扩展到相关的自身免疫性疾病。

这场巨头间的较量，最终惠及的将是患者。让我们拭目以待，看看这场竞争，将如何演变下去。