1、我们什么时候能解决精神疾病问题？

生物学本来被期望用来治疗精神疾病，但几十年后的今天，仍然有数百万的精神疾病患者。几个世纪精神病原因被归结为各种原因，从亚里士多德的“精神损坏”论到盖伦的“体液失衡”论。

过去的几十年，生物精神病学的出现，被期望可以详细描述大脑的异常问题，但这一目标尚未实现，但可能在未来实现。麻省理工学院布罗德研究所和哈佛大学斯坦利精神病研究中心主任史蒂文•海曼（Steven Hyman）博士说，研究人员需要和病人待在一起，进行更多的交流，没有精神病人，研究无法进行。

1998年修订的《精神病学领域指南》，它有效地排除了心理学方面的解释。研究人员现在可以使用整齐的标签，复杂的工具，包括：核磁共振成像动物模型、基因分析，用来指导对大脑的研究。

精神问题变成精神疾病，然后是大脑疾病，这些可能是由化学失衡或基因引起的。但是实际的科学并没有支持这些解释，生物精神病学对患者的价值微乎其微。

不过这些工作为未来的研究提供了两个指导方向：

1）精神病学的标准系统并不能很好地映射到任何共享的生物学上。抑郁症不是一种疾病，而是多种疾病，在不同人身上表现不同。2016年，布德罗研究所研究员发现了强有力的证据，证明精神分裂症的发展与调节突触修剪的基因有关。

2）关于生物学的影响，基因遗传起到了一定的作用，但对绝大多数数人来说，精神问题远远不是一个独立的原因导致的。

数百万精神病患者要么完全康复，要么学会一种让他们过上充实生活的方式来管理自己的痛苦。在未来，研究者不仅需要自下而上的研究遗传学，还需要自上而下的和精神病患者交流，

通过那些和精神病做过斗争的人来指导研究。研究人员通过建立一门科学来详细描述人类的精神痛苦还有很长的路要走。

2、人类最长能活多久？

严重疾病最常见的风险因素是高龄。心脏病、癌症、中风、神经系统疾病、糖尿病的风险都随着年龄增长而急剧增加。一个人年龄越大，他/她就越有可能患上多种慢性疾病。

有些科学家希望有一天能够通过针对衰老本身同时治疗所有这些疾病。

人类不是永生的。然而，人类能在最理想的环境下活多久的问题有相当大的争议。2016年，一组科学家宣布上限应为115岁。但在6月，查看意大利老年人死亡率的研究人员表明，人类寿命可能根本没有任何限制。

在过去几十年的动物研究中，科学家已经开始了解导致老年人身体退化的特定细胞和分子过程。

上个月在《美国医学会杂志》上发表的一篇论文中，梅奥医院的塔玛拉•奇科尼亚（Tamara Tchkonia）和詹姆斯•L•柯克兰（James L. Kirkland）博士将这些过程分为四大类：慢性炎症、细胞功能障碍、干细胞的变化使它们无法再生组织、细胞衰老及与疾病相伴的衰老细胞在组织中积累。

研究人员发现，衰老细胞分泌蛋白质、脂质和其他增加炎症和组织破坏的物质。在一项针对小鼠的研究中，将这些细胞移植到健康动物的膝关节会导致看起来非常像人类骨关节炎的疾病。

健康的年轻人很少有这样的细胞，但是在60岁以后，它们开始累积，并且其数量增加与老年失能相关。

是否有什么治疗方法可以在留下年轻细胞的同时清除这些衰老细胞？有几项方法正在测试中。

在一项针对小鼠的研究中发现，衰老细胞对两种药物的组合敏感：达沙替尼（一种抗癌药物）和槲皮素（一种植物类黄酮）。

一些已被批准用于其他目的的药物，正在测试作为抗衰老药的效力。

另一种候选药物涉及一种名为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸或NAD的辅酶。它在细胞呼吸过程中起作用，将电子移动到产生能量的线粒体中。

伊利诺伊大学芝加哥分校流行病学教授S•杰伊•奥尔沙恩斯基（S. Jay Olshansky）是在该领域发表了诸多论文的研究者，他说我们能活多久有一个上限，大约85年。

“身体的某些部位，包括大脑，不是为了长期使用而设计的，”他说，“我们正在看到推动生存极限的后果：阿尔茨海默病、失智症、关节和髋关节问题的增加、肌肉质量的减少。”

我们都会死。严肃的科学是不相信永生的。但与此同时，我们距离有保障的健康晚年也更近了一步。

3、为什么我们还是这么肥胖？

现在科学家希望用一种药丸达到长期减肥效果。1976年，肥胖率在美国占15%，现在这一比例达到40%，没人真正知道身体为什么发生这么大的变化。

科学家指出了我们所处的环境因素，大量的廉价快餐和美味零食出现在我们身边。无论环境因素如何共同作用，但在基因允许的范围内，某些环境因素正在使大多数人越来越胖。

从医生到医药公司，从健康部门官员到肥胖者自己，所有人都希望有有效的治疗方法将身体调节到正常水平，但为什么还没有这样的方法呢？

有些人通过节食和锻炼达到了减肥目的，但是他们只是少数。大多数人花了几年的时间在节食和恢复之间循环。目前只有一种几乎统一的有效方法，那就是减肥手术，这种剧烈的方法将胃变成一个小口袋，某些情况下，也可以改变肠道路径。

接受这种手术的大多数人体重减轻了，但是他们中还有很多仍然超重，甚至肥胖。不过他们的健康状况通常会改善，许多糖尿病患者不再需要胰岛素，胆固醇和血压会降低。

研究发现，当一个非常肥胖的人节食到正常的体重，他们在生理上还是一个饥饿的人，非常渴望食物。

20世纪80年代的一系列论文证明了肥胖和基因联系密切，体重可以遗传。幼儿时期被收养的孩子长大后，体重和他们亲生父母相当。分开抚养的双胞胎的体重几乎相同。

1995年专家发现一种脂肪细胞分泌的瘦素分子会告诉大脑身体有多少脂肪，然后大脑发出信号让人进食多少。

Amgen公司用2000万买下瘦素的专利，希望以此开发减肥新药。他们想法是让肥胖的人服用这种瘦素，这样他们的大脑会认为他们的脂肪太多，减少进食。令所有人懊恼的是，瘦素的效果并不理想。

减肥手术改变可以身体荷尔蒙和信号的组合，包括瘦素和其他许多激素。通过这种手术许多病人不再渴望高热量的食物来满足他们。许多人发现他们不再极度饥饿。

现在的希望是找出如何在不做手术的情况下获得减肥手术的好处。这些效果是否可以用药物来模拟，许多研究人员正在尝试，尽管大多数制药公司看到没有有效的疗法已经退出了这个市场。

4、我们能否治疗阿尔茨海默症？

很少有药物被批准用于治疗这种痴呆症，而且没有一种效果很好。它已经成为医学界最棘手的问题之一。全世界约有4400万人患有此病，其中包括美国的550万人。

专家预测，到2050年，随着老年人口的增加，这一数字可能会增加两倍。为什么至今仍没有有效的治疗方法，也没有行之有效的方法来预防或延缓它的影响呢？答案很复杂。

近20年来，研究人员、资助机构和临床试验主要集中在一个策略上:试图清除大脑中形成与该病有整体关联的斑块-β淀粉样蛋白团。

但是，尽管一些药物减少了淀粉样蛋白的积累，但没有一种药物能够成功阻止或逆转痴呆。淀粉样蛋白并不能解释阿尔茨海默症的一切，不是每个有淀粉样蛋白斑的人都有这种疾病。也有一些人把注意力集中在tau蛋白研究上。

目前只有五种药物被批准用于治疗这种痴呆症，但它们都是针对早期症状的，而且没有一种药物长时间有效。

2018年夏天，研究人员报告了一种新药物的第一个大型临床试验的结果，五个剂量最高的测试，不仅削减了淀粉样蛋白水平，而且在早期阶段人的认知能力下降时，减缓了记忆和思考恶化发展问题。

不过，尽管几位专家表示，他们持谨慎乐观态度，但仍需要对这种名为BAN2401的药物进行更多的测试。

阿尔茨海默症的研究充斥着失败的临床试验，其原因不在于淀粉样蛋白和tau蛋白的问题。首先，研究人员发现很难设计出模仿人类痴呆症状的动物，这样他们就可以在对人进行测试之前有效地在动物身上试验药物。

另一个问题是:越来越复杂的扫描技术显示，阿尔茨海默症患者的大脑损伤可能在痴呆症症状出现前几十年就开始了。

正因为如此，近年来许多研究人员开始在患有早期痴呆症或者有风险患有痴呆症的人身上测试抗淀粉样蛋白药物。

有效的阿尔茨海默症疗法来得再快也不为过。有关研究发现，通过活动、音乐、舒适的食物和锻炼来帮助激发积极情绪，可以让患者感觉更好，减少焦虑和沮丧。但是这和逆转疾病的趋势是不一样的。

5、我们如何释放免疫系统？

虽然免疫疗法对癌症有奇效，但并不是对所有人都有帮助，副作用可能非常严重，成本也很高。

癌症具有隐藏天赋，可以逃避自然防御。免疫疗法的不断发展正在深刻地改变着癌症的治疗方法，挽救了许多晚期恶性肿瘤患者的生命。

《美国医学会杂志》最近的一篇社论说，“晚期癌症患者的寿命越来越长，可以活几年，而不是几个月。”免疫疗法在其中起了很大作用。尽管如此，它并不能帮助所有人，副作用可能非常严重，费用也可能很高。

总的来说，免疫疗法对不到一半的患者有效。到目前为止，美国食品和药物管理局批准的两种主要癌症免疫疗法药物，分别是检查点抑制剂和CAR-T细胞。两者都涉及到免疫系统的主力：t细胞。

但科学家们也在尝试开辟一种全新的免疫疗法，这种疗法的重点不是t细胞，而是免疫系统的另一部分，一种被称为巨噬细胞的白细胞。

在本月发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究中，研究人员对22名淋巴瘤患者进行了测试。11名患者的肿瘤缩小，8名患者完全消失。该研究的科研人员说，副作用很小，尤其是与其他形式的免疫疗法相比。

对于研究中的一个病人来说，结果非常惊人。一位71岁的病人患滤泡性淋巴瘤已有五年左右的时间，几种不同的治疗方法都未能控制这种疾病。他大约一年前进入斯坦福大学进行这项研究。

在试验开始时，他的PET扫描上出现了10到15个光点，表明他得了癌症。现在，他说：“当我看新的扫描时，除了一个小点，其他的点都不见了，研究人员不认为这是癌症，也许只是死癌的残余。”

对巨噬细胞和t细胞的研究也是基于同样的基本观点：癌症有时会欺骗这些防御者，通过关闭身体的用来阻止免疫细胞攻击的组织的“关闭”开关。

检查点抑制剂阻断了“关闭”开关，释放t细胞去追踪癌症。两位研究人员发现了t细胞上的检查点，他们的工作导致了检查点抑制剂的产生，他们分享了诺贝尔生理学和医学奖。

CAR-T细胞涉及一种复杂得多的治疗方法，即从血液中提取数百万个患者的t细胞，通过基因重组攻击细胞上的特定目标，然后增殖，然后滴回患者的静脉。2012年，这种治疗方法在费城儿童医院进行实验，挽救了一名6岁的晚期白血病患者艾米丽•怀特海德（Emily Whitehead）。目前研究人员正在测试CAR-T疗法在其他血癌中的应用。