这项研究为临床早期识别HIV/AIDS免疫重建不良患者提供有利指标
这项研究为临床早期识别
HIV/AIDS免疫重建不良患者
提供有利指标
近日，首都医科大学附属北京地坛医院孔雅娴、赵红心团队在《Emerging Microbes & Infections》发表题为“CD70-induced differentiation of proinflammatory Th1/17/22/GMlymphocytes associated with disease progression and immune reconstitution during HIV infection”的论文。
该研究首次报道了CD70分子作为受体通过调控JAK/STAT通路促进Th1/17/22/GM炎性亚群分化，进一步加剧HIV/AIDS患者体内持续且加重的炎症环境。更重要的是，该研究证明了未经治疗的HIV/AIDS患者CD4+ T细胞上高水平的CD70表达可以预测长期抗病毒治疗后HIV/AIDS患者的免疫重建不良情况，为临床早期识别免疫重建不良患者提供了有利指标。北京地坛医院研究所王芯栎研究实习员、魏雨晴硕士、和志娇硕士、汪笛博士为共同第一作者，北京地坛医院研究所孔雅娴教授与艾滋病临床中心赵红心教授为共同通讯作者。
慢性免疫激活是HIV感染的重要特征，对于AIDS的发病机制和疾病进展至关重要。在HIV感染过程中，有多种因素可以驱动持续的免疫活化；其中，辅助T细胞（Helper T cells，Th）分化失调和相应的细胞因子分泌失控是导致HIV感染中全身性炎症和持续免疫活化的主要原因，但是驱动HIV相关Th分化失调的因素尚不明确。有研究表明，CD70在HIV/AIDS患者外周血CD4+ T细胞上表达上调；并在多发性硬化患者和小鼠模型中发现：CD4+ T细胞表面的CD70分子与致病性Th1 / Th17亚群分化和免疫反应有关。然而，CD70是否能影响其他Th亚群的分化及其在HIV疾病进展中发挥的作用尚不清楚。
针对这一问题，研究团队探讨了CD70在HIV相关的Th细胞异常分化和慢性免疫激活中的作用，发现：未经治疗的HIV/AIDS患者中CD70+CD4+ T细胞比例显著增加，并且与疾病进展和免疫活化密切相关；相对于CD70-CD4+ T细胞，患者的CD70+CD4+ T细胞中的炎性Th1/17/22/GM细胞亚群比例更高。体外诱导分化实验进一步发现：加入CD70中和抗体可显著降低Th1/17/22/GM极化过程中亚群特异性细胞因子与转录因子的mRNA水平，CD27中和抗体却没有类似的作用；揭示了CD70作为受体调控Th1/17/22/GM亚群的分化，特别是新亚群Th22和ThGM。深入研究CD70调控分化的机制发现，在Th诱导分化培养体系中，CD70中和抗体会显著减少JAK/STAT家族分子磷酸化水平，说明JAK/STAT在HIV感染期间调节CD70介导的Th极化中的重要作用。
值得一提的是，通过长期监测患者的免疫重建情况，该研究还发现在未经治疗患者中CD70+CD4+ T细胞比例较高的患者，抗逆转录病毒治疗后免疫重建不良的风险更大。总的来说，该研究为阐明HIV相关的Th细胞异常分化和炎症发病机制提供了新思路和HIV致过度炎症反应的潜在治疗靶点，也为临床早期发现免疫重建不良患者提供了预警指标。
CD70调控JAK/STAT诱导Th1/17/22/GM分化及预测HIV/AIDS患者免疫重建（及示意图）
*该项研究受北京市杰出青年自然科学基金项目（JQ21023）、国家自然科学基金（82171548、81971307）、2019年北京市医院管理中心（第三期） “登峰”人才培养计划（DFL20191802）和北京市医院管理中心重点医学专业发展计划（ZYLX202126）的支持。
作者介绍
孔雅娴
研究员，教授，博士研究生导师。兼任传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室PI。北京市杰出青年基金获得者、北京市科技新星。长期从事感染性疾病的免疫发病机制研究，以第一作者/通讯作者在《J Hepatol》、《Signal Transduct Target Ther》、《Clin Cancer Res》、《J Hematol Oncol》、《Aging Cell》等期刊发表SCI论文24篇，总引用次数1100余次。获得国家发明专利4项。承担国家自然科学基金及北京自然科学基金等多项课题。
赵红心
主任医师，教授，博士生导师。现任首都医科大学附属北京地坛医院艾滋病中心负责人，国家艾滋病医疗专家组专家兼秘书，中国性病艾滋病防治协会学术委员会副秘书长，中国性病艾滋病防治协会艾滋病病毒学专委会副主任委员，中国人体健康科技促进会免疫缺陷监测与转化专业委员会副主任委员。获北京市多个人才项目、北京市及中华医学会各级科技奖项5项，主持国家级、省部级重要项目与课题多项，以第一或者通讯作者发表SCI近60篇。
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