国产慢性乙肝1类新药甲磺酸普雷福韦片获批上市
近日，国家药品监督管理局宣布批准西安葛蓝新通制药有限公司申报的1类创新药甲磺酸普雷福韦片（曾用名：甲磺酸帕拉德福韦片，商品名：新舒沐）上市，该药品适用于治疗成人慢性乙型肝炎。
我国是乙肝大国，乙肝病毒感染人数庞大，治疗率低。研究显示，世界范围内一般人群中HBsAg阳性可达3.2%，约有2.57亿慢性HBV感染者，需要接受治疗人数8330万例，治疗率仅为8%（680万例）； 我国一般人群HBsAg阳性率更高达5.6%，其中7975万例慢性HBV感染者，需要接受治疗人数3387万例，治疗率15%（508万例）。
甲磺酸普雷福韦片是 核苷酸类的肝靶向性前药。基于肝靶向创新药物研发平台开发，在阿德福韦结构基础上引入芳基磷酸环二酯结构，形成肝靶向阿德福韦前药。
独特的结构使得药物在血液和胃肠道中保持稳定，只有在进入肝脏后，被肝脏中特异性高表达的CYP3A4酶氧化后开环，再经β消除，才会释放出活性产物单磷酸化阿德福韦。这一活性产物能够进一步磷酸化生成阿德福韦二磷酸，与天然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，抑制HBV的DNA聚合酶（逆转录酶），并通过整合到病毒DNA链中使DNA复制终止，从而有效抑制乙肝病毒复制。
III期临床试验显示， 甲磺酸普雷福韦片治疗组与美国吉利德公司生产的富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）头对头照相比，其结果达到预期；各项疗效指标与对照组一致或好于对照；特别是 对高病毒载量病人的应答率治疗组的疗效更为突出。
安全性方面， 甲磺酸普雷福韦优于对照TDF：总体不良事件发生率两组相当，但与药物相关的不良事件治疗组显著好于对照组， 严重不良事件发生率低。对核苷类似物较为关注的骨骼、肾脏影响治疗组均显示了突出的优势；对血脂影响轻微，整体血脂升高事件罕见，预测心脑血管发病的潜在风险低。
试验结果同时显示， 甲磺酸普雷福韦表面抗原的影响远优于TDF， 治疗96周后， 治疗组表面抗原的下降log 值显著优于对照组， 因此也展示了肝靶向技术突出优点。
运营｜韩瑾睿