摘要：成都华西华科研究所研究QCT评价骨质疏松症与维生素Ａ之间的关系 北欧居民骨质疏松性骨折发病率很高， 相关研究发现可能与当地地处高纬度， 日光照射时间短造成皮肤ｌ， ２５（ＯＨ）ＶｉｔＤ３合成不足有关； 另一项相关性研究发现北欧居民骨质疏松性骨折的发病与他们饮食摄入维生素Ａ的量很高也有关。 维生素Ａ是普遍运用的维生素。 研究显示维生素Ａ过量和缺乏都会刺激和抑制骨的形成， 这种影响可能会导致骨量丢失和骨折。 人的一生中骨骼不断生长， 在骨代谢的过程中有多种维生素参与， 其中包括维生素Ａ的参与。 为了 探讨维生素Ａ与骨质疏松的关系， 笔者通过检索相关文献并进行综述。 大量研究显示： ①维生素Ａ摄入量少于１５００ ｐｇＲＥ／ ｄ而大于５００ ｔ－ｇＲＥ／ ｄ时， 对骨密度没有影响； ②饮食摄入Ｂ－胡萝卜素与骨折风险没有关系； ③短期给予大量维生素Ａ在男性不会对骨代谢产生影响； ④给予卵巢切除的大鼠大量维生素Ａ， 其骨质量明显减少。 每天摄入５００． １５００ ｔｔｇＲＥ维生素Ａ时不会对骨密度及骨折风险产生影响， 但是否对骨代谢产生决定性的影响还需要更进一步的研究来评价。

关键词： 维生素Ａ； 骨质疏松症

成都华西华科研究所研究骨质疏松症是以骨量减少， 骨组织纤维结构退化（松质骨骨小梁变细断裂， 数量减少， 皮质骨变薄）为特征， 以致骨的脆性增高以及骨折的危险性增加的一种全身性骨病…。 对人的健康危害性很大， 目前全世界大约有２亿人患有骨质疏松症， 占总人口的６． ９６％； 刘忠厚掣２１分析研究认为， 中国女性６０岁以上， 男性７５岁以上可以诊断为骨质疏松症， 再根据２０００年我国第五次人口普查的结果计算我国患原发性骨质疏松症的人数总计为８８２６万人， 从这组数据不难看出骨质疏松症的发病率之高。

人的一生中骨骼不断生长， 在骨代谢的过程中有多种维生素参与， 如： 维生素Ａ、 Ｂ、 Ｄ、 Ｋ等。 维生素Ｂ可减少人体血液中同型半胱氨酸的含量ｎ］， 血液中同型半胱氨酸值升高后， 其患骨质疏松症的几率也成倍增加。 荷兰科研人员的研究结果证实， 不管是男性还是女性受试者， 血液中同型半胱氨酸值超过正常值２５％以后， 其发生骨折的几率也明显增加。 维生素Ｄ是重要的骨代谢调节激素， 主要作用是刺激胃肠道内钙的吸收， 为正常骨组织的矿化提供必要的原料， 维生素Ｄ对骨代谢具有双重作用，１， ２５． （ＯＨ）： Ｄ， 可促进成骨细胞合成和分泌骨钙素，对骨形成有直接作用， 刺激骨吸收， 增加破骨细胞的数量Ｈ’ ５１； 维生素Ｋ参与骨７． ２羧基谷氨酸蛋白或骨钙素、 基质７． ２羧基谷氨酸蛋白转录后的修饰， 对正常的骨代谢有着积极的作用， 补充维生素Ｋ可促进骨形成， 降低骨分解代谢， 对骨质疏松有预防和治疗作用涵引。 近年来对维生素Ａ与骨代谢的作用及其影响也做了 大量的研究工作。 以下我们就对维生素Ａ参与骨代谢及对骨质疏松症和骨折风险的影响作一综述。

１维生素Ａ与骨的关系

维生素Ａ是具有视黄醇生物活性的一类物质的总称， 它包括来源于动物性食物的维生素Ａ． （视黄醇）和维生素Ａ２（３一脱氢视黄醇）及视黄醛、 视黄酸及酯化物和多种异构体的一组物质。 来源于植物性食物的口． 胡萝卜素及其他类胡萝卜素， 被人体消化吸收后， 也可转化为维生素Ａ。 维生素Ａ最好的来源是动物的肝脏， 鱼肝油。 食物中维生素Ａ进人人体后， 在小肠中与胆盐和脂肪的消化物一起被乳化，由肠黏膜吸收， 足量的脂肪促进维生素Ａ吸收， 而抗氧化剂也有利于维生素Ａ的吸收。 维生素Ａ大多进入肝脏， 以类脂质形式储存于实质细胞； 另一部分储存在细胞的类脂滴和高尔基体中， 当组织中需要时， 可从肝脏通过维生素Ａ黏合蛋白启动后， 与血浆中特异运输蛋白． 视黄醇结合蛋白结合在一起，通过血液运输到其他组织， 通过黏合特殊的核受体而发挥作用归１， 维生素Ａ在体内具有多种生理功能， 它是上皮组织生长和分化所必需， 也为骨的生长、 生殖和胚胎发育所需要， 维生素Ａ增强免疫功能， 减少某些感染性疾病的不良后果以及保护机体对某些恶性疾病的发展。 维生素Ａ已被证明存在于破骨细胞和成骨细胞中， 抑制成骨细胞活性而激活破骨细胞活性…１， 成骨细胞是骨形成、 骨骼发育与生长的重要细胞， 它能向其周围产生胶原纤维和基质， 并且可促进基质钙化。 多种药物和细胞因子通过促进破骨细胞的凋亡而抑制骨吸收。 动物实验研究显示维生素Ａ在骨代谢过程中的重要性， 维生素Ａ缺乏时骨组织将会变性， 导致成骨与破骨之间的不平衡， 造成颅骨过度增厚， 发生神经系统异常；维生素Ａ缺乏还会致肾小管上皮损伤， 细胞内钙结合蛋白的生物合成减少， 抑制肾小管对钙的重吸收，骨钙含量减少， 延缓骨生长， 使骨造型不良， 厚的海绵状骨代替薄而致密的骨。 过量维生素Ａ会导致骨再吸收， 维生素Ａ的毒性减低骨形成， 这种骨形成和骨吸收之间的分离将会产生预期的骨量丢失。同时维生素Ａ过多可加速骨代谢、 骨破坏和自发性骨折¨ １｜。 维生素Ａ过多表现为皮肤干燥和瘙痒， 皮肤脱屑和红斑样皮炎， 干扰毛发生长， 口唇裂口， 骨痛， 骨软化， 骨肥厚， 头痛， 视神经乳头水肿， 厌食， 浮肿， 倦怠， 易激动和出血， 颅内压升高。 在婴儿早期可出现颅内压升高， 囟门膨出和呕吐， 肝脾肿大以及由此引起的门脉高压和腹水， 血浆视黄醇浓度超过１００弘ｇＲＥ／ ｄＬ（ＲＥ为视黄醇当量， 表示饮食或食物中全部具有视黄醇活性的物质， 维生素Ａ １Ｕ一０． ３ｔｔｇＲＥ）时可出现维生素Ａ过多症¨ 引。

２人群研究

Ｈａｋａｎ Ｍｅｌｈｕｓ ＭＤ【１３０以瑞典和挪威为中心作了高饮食维生素Ａ与骨密度和髋部骨折风险关系的研究： 通过每周４次的饮食记录分析， 调查人群每天维生素Ａ的摄入量（饮食维生素Ａ加ｌ／ ６的ｐ一胡萝卜素）（北欧居民饮食问卷回顾调查的维生素Ａ摄入量是７９０肚ｇＲＥ／ ｄ， 而饮食纪录的维生素摄入量是８１０ ｔｔｇＲＥ／ ｄ）是世界农业、 食品组织和世界健康组织推荐的维生素Ａ剂量（５００ ｔｔｇＲＥ／ ｄ）的３倍， 是南欧居民摄入量的６倍， 先前在瑞典成年人口的调查维生素Ａ的摄入量是１３００—１６００ ｔ， ｇＲＥ／ ｄ， 且一半的维生素Ａ是以药物形式摄入的； 在挪威， 那些髋部骨折高发生率的人群维生素Ａ的摄入量是１５００～２０００ｔｔｇＲＥ／ ｄ。 每天饮食摄入维生素Ａ １５００ ｔｔｇＲＥ／ ｄ组与５００ ｔ－ｇＲＥ／ ｄ组相比较， 其骨折风险增加了 一倍， 紧接着Ｈａｋａｎ Ｍｅｌｈｕｓ ＭＤ又通过对维生素Ａ的分析发现维生素Ａ与骨密度有相关性： 每天增加１０００ ｔｔｇＲＥ维生素Ａ， 骨密度减少了 １ＳＤ， 髋部骨折的风险增加６８％， 此时， 股骨颈骨密度减少１０％， 腰椎骨密度减少１４％， 而身体总计骨密度减少６％。 之后他进一步分析了 分类维生素Ａ与骨密度的相关性， 主要涉及Ｂ． 胡萝卜素及其他类胡萝卜素， 结果显示： 饮食摄入口． 胡萝Ｉ－素影响血清Ｂ一胡萝卜素的水平¨ 引， 而高水平血清ｐ一胡萝卜素与骨折风险没有关系¨ 引。 从这项分析中我们可以发现维生素Ａ摄入量在５００ｔｔｇＲＥ／ ｄ一１５００ ｔｔｇＲＥ／ ｄ时， 对骨密度并没有影响， 当摄入量少于５００ ｔｔｇＲＥ／ ｄ或大于１５００ ｔｔｇＲＥ／ ｄ时， 骨密度会出现一个有意义的减少。 当维生素Ａ摄入量少于５００ ｔｔｇＲＥ／ ｄ时， 由于软骨内成骨形成及发育迟缓， 骨母细胞的活性减弱， 骨细胞的分化受阻， 引起骨代谢障碍， Ｋａｒｌ Ｍｉｃｈａｅｌｓｓｏｎ， ＭＤ¨ ２１在一项关于维生素Ａ与骨折关系的研究中发现， 瑞典男性髋部骨折的发病率与英国及荷兰的在居民相比， 其骨折发生率增加了 ２倍， 他的课题组分析认为： 其原因用生活方式、 遗传因素、 气候及年龄因素均不能解释，其饮食问卷其可能的机制是当男性维生素Ａ增加时， 可影响到性激素的分泌。 破骨细胞中存在雄激素受体， 从而调节破骨细胞活性； 雄激素直接与成骨细胞上的雄激素受体结合， 刺激成骨细胞增生、 分化； 雄激素在５． ａ还原酶作用下变成双氢睾酮（Ｄｉｈｙｄｒｏｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ， ＤＨＴ）后与雄激素受体结合， 体外实验证明， ＤＨＴ是人类骨细胞中最强的雄激素受体结合配基； 雄激素经芳香化转变为雌激素， 然后与雌激素ａ受体结合。 从而调节骨基质、 骨结构和骨矿化。 Ｍｉｚｕｎｏ等¨ 纠研究已证实了 维生素Ａ对男性骨密度的影响。 当维生素Ａ摄入量大于１５００／ －ｇＲＥ／ ｄ时， 则会抑制成骨细胞活性， 刺激破骨细胞活性， 加速骨代谢， 使得骨脆性及骨自发性骨折率增加。

Ｃｒａｎｄａｌｌ Ｃ¨ 刮在一项观察性的研究中发现饮食维生素Ａ与服用维生素Ａ制剂对骨密度的降低和髋部骨折的风险均有相关性， 其主要原因是较高维生素Ａ摄入， 是目 前推荐剂量的２倍。 同样，Ｆｅｓｋａｎｉｃｈ Ｄ¨ ７ ｏ在一项涉及７２３３７名绝经期妇女维生素Ａ摄入量与髋部骨折的风险性的研究显示， 妇女摄入维生素Ａ超过３０００ ｇｇＲＥ／ ｄ， 将有增加髋部骨折的风险， 那些摄人大剂量维生素Ａ者（３０００＾ｔｇＲＥ／ ｄ）与维生素Ａ摄入量低于１２５０ ｔｔｇＲＥ／ ｄ的妇女比较，其髋部骨折的风险增加了 ４０％。 他的研究也显示了 女性长期摄人大量的维生素Ａ可导致骨质疏松，严重的甚至可引起骨质疏松性骨折ｎ训。

Ｋａｗａｈａｒａ ＴＮ¨ 副在一项关于维生素Ａ摄入量对男性骨代谢的短期研究中， 随机选择了 ８３位１８—５８岁健康男性， 每天晚餐时给予７５７６弘ｇＲＥ软脂酸盐维生素Ａ， 在２、 ４、 ６ ｗ时测定了 其血清骨碱性磷酸酶、 Ｉ型胶原末端肽和骨钙蛋白， 结果并没有差异。

他的研究结论是短期给予大剂量维生素Ａ在男性不会对骨代谢产生影响， 但是长期提供维生素Ａ对骨代谢是否会产生影响则需要做更进一步的研究来再评价。

３动物研究动物研究显示： 维生素Ａ缺乏延缓了 骨生长，但是维生素Ａ过多亦会加速骨吸收、 骨破坏和自发性骨折¨ ¨ ， 这些发现已经运用高纯度结晶形式的维生素Ａ和它的微生物形式（维甲酸）在个别哺乳动物中被证实， 更多的近期研究也显示了 成骨细胞和破骨细胞在维生素Ａ受体中的表达， 维生素Ａ抑制成骨细胞的活性， 刺激破骨细胞形成， 诱导骨吸收。

Ｐｙｔｌｉｋ Ｍ等¨ 钊在一项动物试验中， 其中两组卵巢切除的大鼠分别给予２１０弘ｇＲＥ／ ｋｇ和１０５０“ｇＲＥ／ｋｇ维生素Ａ口服， ２８ ｄ后， 这两组小鼠胫骨、 股骨、腰４椎体的骨质厚度、 骨膜、 骨内膜厚度明显增加、而骨密度降低， 尤其是１０５０ ｐｇＲＥ／ ｋｇ组骨密度降低更明显。 这一方面可能是卵巢切除大鼠雌激素缺乏

而改变了 骨骼系统， 另一方面由于口服大量维生素Ａ刺激骨吸收、 抑制骨形成。 此后ＦｒａｎｋｅｌＴｔ驯、Ｈｏｕｇｈ怛川通过动物试验发现维生素Ａ对大鼠的骨形态学将产生有意义的影响。

从个别研究资料我们发现每天摄入（５００～１５００）｝ｔｇＲＥ维生素Ａ时在人类不会对骨密度及骨折风险产生影响， 但是否对骨代谢产生决定性的影响还需要更进一步的研究来评价。

４维生素Ａ的推荐量我国营养学会２０００年制定了 《膳食营养素参考摄人量》 ， 推荐对维生素Ａ参考摄入量（具体见附表）的建议是： 一般成年男性８００ ｐｇＲＥ／ ｄ， 女性则需要７００ ｔｔｇＲＥ／ ｄ∽１， 均低于美国国家食物和营养研究委员会的推荐量¨ ８｜； 而营养学会早期推荐： 我国对孕期妇女可以不增加， 但对哺乳期， 在前６个月应额外增加５００ ｐｇＲＥ／ ｄ， 后６个月减为额外摄取４００ｔｔｇＲＥ／ ｄ㈦］ｏ而我国药典委员会推荐的剂量为： 婴幼ＪＬ（从出生一３岁）６００ ｔｔｇＲＥ／ ｄ， ４。 ６岁每日７５０＾ｔｇＲＥ／ ｄ， ７一１０岁１０５０／ －ｇＲＥ／ ｄ， 男性青年及成人每日１５００ｔｔｇＲＥ／ ｄ， 女性青年及成人１２００／ ＿ｔｇＲＥ／ ｄ， 孕妇１２００ ｔｔｇＲＥ／ ｄ， 哺乳期１８００ｔｔｇＲＥ／ ｄ０２４０．

５展望

近年来， 关于维生素Ａ的研究已做了 大量工作， 尤其是围绕维生素Ａ对骨代谢的影响， 从现象到机理， 从动物实验到临床研究， 取得了 许多进展，但仍有不少问题存在争议。

另外中国一些地区在摄入维生素Ｄ时， 往往选择维生素ＡＤ的复合制剂， 如鱼肝油， 在这些制剂中， 维生素Ａ的含量要比维生素Ｄ的含量高出许多协１。 如长期使用该类制剂作为维生素Ｄ摄人方法， 容易使维生素Ａ在体内蓄积造成对骨代谢的影响Ⅲ１。 过量的维生素Ａ将减低骨形成， 这种骨形成和骨吸收之间的分离将会产生预期的骨丢失。 鉴于上述的副作用， 在补充维生素Ｄ时应该选用单纯的维生素Ｄ制剂更为合适。